最近又有哪些新药、新适应证获批？有你关注的吗？
本期提要
新药获批：
5月14日，NMPA批准维布妥昔单抗用于淋巴瘤治疗
5月6日，FDA批准MET抑制剂卡马替尼治疗肺癌
5月8日，FDA批准用于RET基因改变的肺癌和甲状腺癌的首个疗法——Selpercatinib
5月15日，FDA批准首个晚期胃肠道间质瘤四线治疗药Ripretinib
新适应证：
4月29日，FDA批准尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗
5月8日，FDA批准奥拉帕利+贝伐珠单抗用于卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症的一线维持治疗
5月14日，FDA批准泊马度胺治疗Kaposi肉瘤
5月15日，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗转移性NSCLC
5月15日，FDA批准首个转移性去势抵抗性前列腺癌靶向BRCA突变药物Rucaparib
新剂型
5月1日，FDA批准达雷妥尤单抗皮下制剂用于多发性骨髓瘤治疗
新药获批
NMPA批准维布妥昔单抗用于淋巴瘤治疗
2020年5月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，抗体偶联药物（ADC）维布妥昔单抗上市，用于治疗CD30阳性复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
本次获批基于3项临床研究——SG035-0004、SG035-0003和C25007的数据。SG035-0004研究显示，在58例复发或难治性间变大细胞淋巴瘤患者中，97%患者可实现肿瘤缩小，5年生存率提高至60%。SG035-0003研究显示，94%的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者可实现肿瘤缩小，中位总生存（OS）延长至40.5个月。C25007研究显示，在60例既往至少接受一种化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植或多药化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率（ORR）为50%。
2. FDA批准MET抑制剂卡马替尼治疗肺癌
5月6日，FDA加速批准卡马替尼（Capmatinib，一种靶向MET的口服激酶抑制剂），用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。FDA还批准FoundationOne CDx作为辅助诊断，用于选择MET外显子14跳跃突变患者进行卡马替尼治疗。
卡马替尼是专门针对MET外显子14跳跃突变转移性NSCLC的首个获批药物。本次获批是基于2期、非随机、多队列研究GEOMETRY mono-1的结果。该研究纳入97例携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者，接受卡马替尼（400 mg，每日两次）直至疾病进展或毒性不可耐受。主要疗效终点为盲法独立审查委员会评估的ORR和缓解持续时间（DOR）。
结果显示，在未接受过治疗患者（28例）中，ORR为68%，中位DOR为12.6个月。在先前接受过治疗患者（69例）中，ORR为41%，中位DOR为9.7个月。
最常见的治疗相关不良事件包括周围水肿、恶心、疲劳、呕吐、 呼吸困难和食欲下降。
3. FDA批准用于RET基因改变的肺癌和甲状腺癌的首个疗法——Selpercatinib
2020年5月8日，FDA加速批准Selpercatinib，用于治疗特定基因（转染重排基因，RET）改变（突变或融合）的3种类型肿瘤——NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）和其他类型的甲状腺癌。
具体适应证为：
转移性RET融合阳性NSCLC成人患者
年龄≥12岁、需要全身治疗、晚期或转移性RET突变MTC患者；
年龄≥12岁、需要全身治疗、对放射性碘（RAI）治疗停止应答或不适合RAI治疗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
Selpercatinib是一种选择性RET激酶抑制剂，也是FDA批准的首个专门针对RET基因改变癌症的药物。
本次获批是基于多中心、开放标签、多队列临床试验LIBRETTO-001的结果。研究中，患者口服160mg Selpercatinib，每日2次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要疗效终点是ORR和DOR。
对RET融合阳性NSCLC患者的疗效评估结果显示，在105例曾接受铂类化疗的患者中，Selpercatinib治疗的ORR为64％，81％应答者的DOR≥6个月；在39例先前未接受过治疗的患者中，ORR为84％，58％应答者的DOR≥6个月。
对晚期或转移性RET突变MTC成人和儿童（≥12岁）患者的疗效评估结果显示，在55例接受卡博替尼、凡德他尼或2种药物兼用的患者中，ORR为69％，76％应答者的DOR≥6个月；在88例先前未接受卡博替尼或凡德他尼治疗的患者中，ORR为73％，61％应答者的DOR≥6个月。
对RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童（≥12岁）患者的疗效评估结果显示，在19例RAI难治且先前接受另一种全身治疗方案的患者中，ORR为79％，87％应答者的DOR≥6个月；在8例RAI难治且未接受任何其他治疗方案的患者中，ORR为100％，75％应答者的DOR≥6个月。
4. FDA批准首个晚期胃肠道间质瘤四线治疗药Ripretinib
2020年5月15日，FDA批准首个专门4线治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的新药——蛋白激酶抑制剂Ripretinib，用于先前接受≥3种蛋白激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的GIST成人患者。
本次获批主要基于国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验INVICTUS的结果。
该研究纳入129例先前接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的GIST患者，接受Ripretinib或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Ripretinib组的中位无进展生存（PFS）为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月（HR 0.15，P<0.0001）。
新适应证获批
FDA批准尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗
尼拉帕利（Niraparib）是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。2019年12月，我国国家药品监督管理局批准尼拉帕利上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
2020年4月29日，FDA批准尼拉帕利作为一线维持治疗方案，用于一线含铂化疗获得完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。
本次获批是基于双盲、安慰剂对照、III期试验PRIMA的研究结果。该研究纳入733例一线含铂化疗获得完全或部分缓解的患者，随机给予尼拉帕利或安慰剂进行维持治疗。
主要疗效终点是盲法独立中央审查评估的PFS，并在同源重组缺陷（HRD）人群和总体人群中依次分析。HRD定义为存在肿瘤乳腺癌易感基因（tBRCA）突变或基因组不稳定性评分（GIS）≥42。无需使用FDA批准的伴随诊断测试，即可开始使用尼拉帕利治疗。
结果显示，在HRD人群和总人群中，尼拉帕利治疗均较安慰剂治疗显著改善PFS。在HRD人群中，尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月（HR 0.43，p<0.0001）。在总人群中，尼拉帕利组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为8.2个月（HR 0.62，p<0.0001）。
尼拉帕利治疗的最常见不良反应（≥10％患者）包括血小板减少、贫血、恶心、疲劳、中性粒细胞减少、便秘、肌肉骨骼疼痛、白细胞减少、头痛、失眠、呕吐、呼吸困难、食欲下降、头晕、咳嗽、高血压、AST/ALT升高和急性肾损伤。
3. FDA批准奥拉帕利+贝伐珠单抗用于卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症的一线维持治疗
2020年5月8日，FDA扩大奥拉帕利（Olaparib）的适应证，批准奥拉帕利+贝伐珠单抗作为一线维持治疗，用于一线基于铂类化疗获得完全或部分缓解、肿瘤为同源重组缺陷阳性（HRD+，存在有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。FDA还批准Myriad myChoice CDx测试作为伴随诊断用于选择奥拉帕利治疗患者。
奥拉帕利是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已批准用于BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗、复发性卵巢癌的维持治疗、种系BRCA突变晚期卵巢癌的治疗；也已获批用于种系BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌的治疗，以及种系BRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗。
该新适应证获批是基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验PAOLA-1的研究结果。该研究纳入接受一线铂类化疗+贝伐珠单抗治疗的晚期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，按2：1随机给予奥拉帕利（300 mg，每日2次）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周1次，n=537）或安慰剂+贝伐珠单抗（n=269）维持治疗。
研究者根据一线治疗结果和BRCA突变状态对患者分层。主要疗效终点是研究者评估的PFS，额外的疗效终点是OS。
结果显示，在HRD+肿瘤患者亚组（387例），奥拉帕利+贝伐珠单抗组估计的中位PFS为37.2个月，而安慰剂+贝伐珠单抗组仅为17.7个月（HR 0.33）。盲法独立审查评估的PFS结果与研究者评估的一致。OS数据尚不成熟。
4. FDA批准泊马度胺治疗Kaposi肉瘤
2020年5月14日，FDA批准泊马度胺（Pomalidomide）扩展适应证，用于高效抗逆转录病毒治疗（HAART）失败的艾滋病相关Kaposi肉瘤患者，以及HIV阴性的Kaposi肉瘤成人患者。
本次获批是基于开放标签、单臂临床试验12-C-0047的结果。该研究纳入28例患者（18例HIV阳性，10例HIV阴性），接受口服泊马度胺（5 mg，qd，d1-21，每28天为一个治疗周期）治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。主要疗效终点为ORR。
结果显示，HIV阳性患者的ORR为67％，中位DOR为12.5个月；HIV阴性患者的ORR为80％，中位DOR为10.5个月。
5. FDA批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗转移性NSCLC
2020年5月15日，FDA批准纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）一线治疗肿瘤表达PD-L1（≥1％）且不携带EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者。
本次获批是基于随机、开放标签、多部分试验ChecKMate-227的结果。在试验的1a部分，793例PD-L1表达≥1％患者随机分配接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗（n=396）或铂类双联化疗（n=397）。结果显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组相比，中位OS（17.1个月 vs 14.9个月）和DOR（23.2个月 vs 6.2个月）显著改善。
6. FDA批准Rucaparib治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌
2020年5月15日，FDA加速批准Rucaparib扩展适应证，用于接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗、携带有害BRCA突变（种系和/或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗。
Rubraca是一种口服小分子PARP1、2、3抑制剂。本次获批基于TRITON2研究数据。该研究在62例有可测量病灶患者中，评估了ORR和DOR。结果显示， ORR为44％，中位DOR尚无法评估（not evaluable），DOR的范围为1.7~24+个月。
新剂型
FDA批准达雷妥尤单抗皮下制剂治疗多发性骨髓瘤
达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体。2019年7月，达雷妥尤单抗注射液在我国获批用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。
2020年5月1日，FDA批准达雷妥尤单抗皮下制剂——达雷妥尤单抗-重组人透明质酸酶（Daratumumab and hyaluronidase-fihj）用于新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，也是首个获准用于多发性骨髓瘤治疗的靶向CD38的皮下给药单抗。
本次获批的适应证为：
联合硼替佐米、马法兰和泼尼松（VMP），用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断患者；
联合来那度胺和地塞米松，用于不适合ASCT的新诊断患者，以及先前接受至少一种治疗方案的复发或难治性患者；
联合硼替佐米和地塞米松，用于先前接受至少一种治疗方案的患者；
作为单一疗法，用于先前接受至少3种治疗方案[包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂]或对PI和免疫调节剂双重耐药的患者。
本次获批主要基于COLUMBA研究（评估达雷妥尤单抗皮下制剂的疗效和药代动力学是否非劣于静脉制剂）和PLEIADES研究（评估达雷妥尤单抗皮下制剂在联合治疗中的疗效和安全性）数据。
COLUMBA研究显示，达雷妥尤单抗皮下制剂和静脉制剂的ORR分别为41% 和37%（RR 1.11），二者的最大谷浓度比值为108%，即表明皮下制剂非劣效与静脉制剂。同时，皮下制剂给药耗时更短，仅需3~5分钟。
PLEIADES研究显示，在不适合移植的新诊断患者中，达雷妥尤单抗联合VMP方案的ORR达88.1%；在先前接受过一种治疗方案的复发或难治性患者中，达雷妥尤单抗联合来那度胺、小剂量地塞米松（D-Rd）方案的ORR达90.8%。
